疫苗中隐藏的供应链风险：为什么可持续来源的角鲨烯至关重要

采购伦理问题一直是推动替代来源研究的重要因素。随着可持续发展目标不断提高，行业也更加重视对环境负责的生产方式，疫苗行业由此也成为一股积极的推动力量。

这也是全球日益重视野生动物保护的这一趋势的体现。研究表明，鲨鱼和鳐鱼种群对维持健康的海洋生态系统至关重要。许多用于提取角鲨烯的鲨鱼繁殖缓慢、寿命较长，因此尤其容易因过度捕捞而出现资源枯竭甚至种群崩溃。角鲨烯不仅用于制药，也用于个人护理产品。长期以来，相关需求助长了不可持续的捕捞方式，并造成生物多样性损失。

因此，全部尖吻鲛科（Centrophoridae spp.）物种近期已被列入CITES附录Ⅱ。今后，相关物种衍生材料的国际贸易将受到更严格的管控，并须提供符合CITES要求的证明文件。预计传统深海鲨鱼源角鲨烯将更难采购，成本、供应量和交货周期也可能受到影响。

角鲨烯对季节性流感和大流行流感疫苗仍然十分重要。要保障这类挽救生命的疫苗持续生产，必须建立安全、可扩展的供应链。目前已有一种具备规模化生产能力的可行替代品，经验证其性能不低于、甚至可能优于鲨鱼源角鲨烯，并能满足疫苗行业的严格要求。如今，疫苗生产企业可以转用供应安全、切实可行且来源可持续的角鲨烯，这无疑是个好消息。

不同来源的角鲨烯会带来不同挑战。传统角鲨烯应用已久，但其供应不稳定，且会对生态环境造成影响。考虑到疫苗的开发周期和预期使用周期都很长，这些问题越来越被视为不可接受的风险。新型角鲨烯来源可提供更安全的长期供应链，同时避免鲨鱼源角鲨烯带来的生态影响和风险。

但并非所有鲨鱼源角鲨烯替代品都相同。疫苗供应链既要支持不断增加的疫苗品种，还要随时应对传染病暴发乃至大流行，因此规模化能力至关重要。新的角鲨烯来源必须能够稳定扩产，同时保证供应安全、质量一致，并尽量减少环境影响。

许多新型角鲨烯来自植物，会增加土地和农业资源需求。因此，必须采用效率更高的生产路径，尽量降低资源消耗和环境影响。通过合成生物技术，可利用生物基碳源高效生产角鲨烯。在摆脱鲨鱼源材料的同时，还能减少土地占用、农业资源需求和环境负担。

这里所说的可持续来源角鲨烯，是指采用由合成生物学先驱Amyris开发的发酵工艺，而不是从植物原料中提取。在这一专有工艺中，工程酵母通过受控代谢途径将糖转化为角鲨烯。随后，粗品经下游纯化，制成高度精制的药用级产品。该工艺结合了成熟的发酵技术、先进的定向菌株工程和纯化技术，可在规模化生产中确保质量稳定一致。

该原料纯度高达99%以上，符合疫苗生产企业的严格要求。它稳定性良好，可在常温下运输，并已证实与乳剂型佐剂系统具有良好的相容性。这些特性使其成为适用于疫苗的实用、可靠选择。

为验证这条资源高效型生产路线的可持续性，研究人员开展了全面的生命周期评价，评估内容包括碳排放和土地利用。相关结果为发酵来源角鲨烯相较传统来源所具有的环境优势提供了证据。

我们的可持续来源角鲨烯在分子结构上与传统鲨鱼源角鲨烯完全相同。除了供应更有保障、来源更可持续外，其纯度还高于传统产品。鲨鱼源角鲨烯虽然应用成熟，但两者的等同性以及我们产品更高的纯度，使Croda禾大及客户对该产品充满信心。

禾大致力于为气候、自然和人类带来积极影响，可持续来源角鲨烯与这三项目标高度契合。这是一项持续推进的工作。我们也通过多项计划和已融入日常运营的流程，不断提升运营和供应链的可持续性。

高质量的佐剂和辅料对最终药品的性能至关重要。只有确保这些原料来源稳定、可靠，才能避免生产计划中断；这往往直接关系到疫苗项目能否成功。在复杂的全球供应链网络中，这一点更为重要，因此必须确信供应商具备持续交付能力。

协作是禾大的核心理念。我们与供应商及合作伙伴Amyris Inc.保持密切合作。运营团队利用需求预测和订单数据统筹生产计划，以满足市场需求。灵活的生产设施进一步提升了不同规模生产的适应能力。

为支持本地供应，禾大在全球布局业务，并在各地区设有仓储设施。Croda禾大的可持续来源角鲨烯还具有优异的温度稳定性，无需冷藏或冷冻运输，进一步提高了供应灵活性。凭借这些优势，Croda禾大能够持续提供稳定、可靠的产品供应。

疫苗和注射剂的纯度要求十分严格，因为这类产品会绕过人体多重天然防御屏障，直接进入全身循环或组织。虽然给药剂量较小，但影响显著；在进入全身循环前，药物不会先经过稀释或代谢。因此，注射剂对杂质限度的要求远比口服制剂严格。

全球监管机构要求注射用辅料达到高纯度（≥99%），并完成充分的特性研究，包括完整的杂质谱分析。疫苗本身用于激活免疫系统，因此任何杂质都更有可能作为非预期分子被识别为抗原，进而引发患者不良反应，如超敏反应、自身免疫反应以及反应原性升高（疼痛、炎症和发热）。

高纯度辅料的组成明确，有助于确保佐剂性能一致。角鲨烯用于乳剂体系（如水包油乳剂）时，具体组成会影响液滴粒径、乳剂稳定性以及与免疫细胞的相互作用。

杂质可能破坏乳剂结构、影响生物分布，并导致不同批次之间的免疫应答不一致。高纯度可提高产品的重现性，进而直接影响疫苗效力和批次一致性；这对临床试验可比性、生产验证和良好的患者结局都至关重要。

《欧洲药典》规定了气相色谱（GC）含量测定方法，但该方法存在已知局限，无法充分证明疫苗应用所要求的高纯度。我们自行开发了GC检测方法：其中一项用于证明纯度达到99%以上，另一项则用于单独定量测定杂质。我们已验证药典方法与禾大方法的一致性，结果表明，禾大角鲨烯的纯度高于药典各论规定的最低要求。

禾大英国利克工厂拥有40多年的脂质产品生产和纯化经验。团队专业知识扎实、技能娴熟，始终按照高标准开展生产，并具备从千克级到吨级的生产经验。运营团队与内部技术人员紧密协作，在整个生产过程中持续监控产品质量。

该工厂还通过了多项质量体系认证，包括ISO 9001和EXCiPACT认证。这些经验和体系共同构成了成熟可靠的质量保障系统，并拥有长期稳定交付高质量产品的良好记录。

减少使用动物源角鲨烯的理由已经十分明确。伦理考量，以及为保护海洋生态系统生物多样性而日益严格的法规，都使转向替代来源变得愈发必要。与此同时，全球公共卫生需要安全、可靠且符合严格监管要求的原料来源。

这与禾大的可持续发展目标一致，其中包括到2030年实现对气候、自然和人类的正向影响。开发可行的动物源角鲨烯替代品，是这一承诺的自然延伸，也有助于客户同时应对可持续发展和供应保障方面的挑战。

我们的可持续来源角鲨烯满足疫苗行业的在产品质量、全球供应和分销等方面的关键要求。它虽然只是疫苗配方中的一种组分，却对保障挽救生命的疫苗稳定供应发挥着重要作用。即使目前没有相关法律或监管强制要求，转向替代来源仍可增强供应链韧性。试想，如果未来因监管禁令或鲨鱼种群枯竭而导致供应中断，又该如何应对？