历经近百年验证，铝佐剂如何支持疫苗制剂开发？

如今，疫苗开发人员可选择的佐剂技术日益丰富。然而，铝佐剂依然是疫苗开发中历史最悠久、应用最广泛的成分之一。原因何在？数十年的实践与研究积淀，让科研人员得以更深入地理解抗原、完整疫苗制剂与含铝佐剂之间的相互作用。

疫苗中添加佐剂，旨在增强机体针对抗原的免疫应答。佐剂可增强抗体应答强度或提高其持久度，并在某些情况下减少所需的抗原用量。铝佐剂虽已应用近一个世纪，其作用机制仍未被完全阐明。目前认为，多种机制可能协同发挥作用；业界普遍认同，抗原吸附于佐剂聚集体表面是整个作用机制链条中的重要环节。由于吸附可能影响抗原稳定性，因此必须全面考察抗原与佐剂之间的相互作用，并综合考虑缓冲液类型、pH条件和稳定剂等辅料的添加对制剂性能的影响。

铝佐剂问世近一个世纪后，今天的 Alhydrogel™ 和 Adju-Phos™ 依然承袭着铝佐剂早期工业化生产的深厚积淀。

Alhydrogel™ 与 Adju-Phos™：两种久经验证的佐剂，如何选择，取决于制剂需求。

Alhydrogel™（氢氧化铝凝胶）和 Adju-Phos™（磷酸铝凝胶）是疫苗开发中应用最广泛的两种铝佐剂，拥有近一个世纪的历史积淀和深远影响。

要理解铝佐剂为何至今仍不可或缺，不妨回到其发展历程的起点。

1926年：铝佐剂的发现

1926年，英国免疫学家 Alexander T. Glenny 与其在威康生理研究实验室的同事发现了铝盐的佐剂特性。在开展白喉类毒素研究时，他们观察到，与可溶性类毒素相比，经铝盐沉淀处理后的类毒素可诱导更强的抗体应答。到1932年，含铝盐佐剂的白喉疫苗已用于儿童接种，开创了佐剂应用于人用疫苗接种的先河。

铝佐剂由此改变了疫苗抗原向免疫系统呈递的方式。

1939年：Alhydrogel™ 开启生产历程

1939年4月，Superfos 与丹麦国家血清研究所（SSI）合作，开始生产疫苗用氢氧化铝。Superfos 是一家丹麦工业企业，其疫苗佐剂专业业务正是始于氢氧化铝的生产。此后，这一生产传承成为 Croda禾大医药的一部分。SSI 隶属于丹麦卫生部，其使命始终是致力于确保国家和社会能够有效应对传染病及各类生物安全威胁。自创立之初，这些疫苗佐剂的开发与生产便始终遵循最高药用标准。

Alhydrogel™ 的深厚积淀，可追溯至铝佐剂早期工业化发展的历史。

1980年：Adju-Phos™ 正式推向市场

四十一年后，磷酸铝进入市场，为开发人员带来第二种铝盐佐剂，进一步拓展了制剂开发的可能性。在常用制剂条件下，Alhydrogel™ 通常呈净正表面电荷，而 Adju-Phos™ 通常呈净负表面电荷。然而，表面电荷并非唯一的决定因素；抗原特性、pH值、缓冲液组成、稳定性以及制剂所需达到的性能，均需综合考察。1983年起，佐剂业务作为 Superfos 旗下独立业务正式运营，并命名为 Superfos Biosector。此后十年间，Biosector 凭借在疫苗佐剂领域的领先实力赢得全球认可。

1990年：Frederikssund 佐剂专用生产基地投入运营

随着铝佐剂需求持续增长，公司建成了专门的生产设施，进一步提升生产能力。

2000-2001年：Biosector 业务持续发展

2000年，HCI（Holland Chemicals International）收购了 Superfos Biosector 及 Superfos Chemicals 的其他业务，随后将该业务更名为 HCI Biosector。仅一年后的2001年，Brenntag 收购 HCI，该业务再次更名为 Brenntag Biosector。

2012-2016年：持续投资，扩充产能

一个历经验证的平台不能只依靠历史积淀，更离不开持续投入。2012年，公司扩建生产厂；2016年，又进一步投资建设新设施并添置设备。

2018年：Croda禾大医药收购 Brenntag Biosector

禾大收购 Brenntag Biosector 及其疫苗佐剂产品组合，将 Biosector 在佐剂领域的专业技术与生产传承，同禾大在制剂、研发及技术业务开发方面的全球能力相结合。此次整合进一步提升了专业知识、属地支持和制剂指导的可及性，助力疫苗开发人员在整个开发过程中作出更有依据的决策。

今天：为现代疫苗制剂奠定历经验证的坚实基础

发现铝盐佐剂效应一个世纪后，创新仍在成熟的科学基础上不断推进。展望未来，我们更应铭记：创新始于对行之有效的方法的深入理解。

随着研究不断深入，我们对佐剂及其在制剂中的行为和作用机制有了更全面的认识；与此同时，生产工艺对疫苗最终制剂效力的重要影响同样不容低估。多年来，相关生产工艺始终按照最高药品标准持续优化。禾大丹麦的佐剂生产历程，凝聚了数十年的卓越制造经验，以及对稳定生产高质量产品的深刻理解，从而满足疫苗行业的严格要求。

科学持续进步，制剂开发的核心问题始终如一

早期对铝佐剂的研究主要聚焦于“储库效应”，当时认为抗原会在注射部位逐渐释放。此后的研究表明，铝佐剂促进免疫应答的方式远比这一解释更为复杂。

更多选择，并不意味着制剂决策更简单。正确的起点取决于抗原性质、制剂pH值、缓冲液组成、吸附特性和稳定性等因素。表面电荷可为初步选择提供参考，但其性能仍须在完整制剂体系中进行评估。

Alhydrogel™ 和 Adju-Phos™ 为这一过程提供了两种特性鲜明、历经验证的佐剂选择。关键并非简单选择一种铝佐剂，而是选择与制剂最为契合的佐剂，并优化制剂特性，以实现所需性能。

面对纷繁选择，答案依然是 Alhydrogel™ 和 Adju-Phos™：两种历经验证的佐剂，一项以制剂为导向的选择。

面向未来，铝佐剂的应用仍在不断拓展。除作为单一佐剂使用外，铝盐还可作为复合佐剂系统的组成部分，与其他免疫刺激成分协同设计，为疫苗制剂开发提供更多可能。

如需进一步了解 Alhydrogel™ 与 Adju-Phos™，或探讨您的疫苗制剂开发需求，欢迎与我们联系。