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TLR4 激动剂

我们创新的PHAD™产品系列

PHAD是全合成的高纯度单磷脂 A (MPLA),是细菌衍生的单磷脂A的等效物。PHAD是 Toll 样受体 (TLR4) 激动剂,可引起强烈的 Th1 免疫应答。人类对PHAD进行了大量临床研究。禾大能够为您的临床开发提供三种不同结构的 GMP 质量产品。

PHAD TLR4 激动剂的优势:

  • 增强免疫原性: PHAD 可通过激活 TLR4,刺激免疫系统对疫苗抗原产生更强、更稳健的反应。这对产生持久的免疫力至关重要。
  • 诱导 Th1 型应答: 激活 TLR4后,免疫系统往往会偏向 Th1 型应答,这样会有效抵抗病毒和细胞内细菌。 

疫苗中的 Toll 样受体 (TLR) 激动剂

Toll 样受体 (TLR) 是一类在先天性免疫中发挥基本作用的蛋白。众所周知,Toll 样受体是极佳的佐剂,已用于宫颈癌、带状疱疹和乙型肝炎等多种获准疫苗中。不同的化合物作为 TLR 激动剂,通过模仿病原体的结构,来帮助刺激免疫系统。更多相关信息,请点击常见问题解答。

点击以下链接,了解我们 PHAD 产品的相关信息:

更多信息,请浏览我们的常见问题解答。

MPLA 新型脂质体疫苗佐剂最新进展

助力未来疫苗开发:全合成MPLA 疫苗佐剂最新研究进展

深度解析MPLA的发展历程、当前挑战、作用机制和临床及科研最新进展。
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PHAD™ (MPLA Analogue)

PHAD作为一种TLR4激动剂,可激活促炎细胞因子和抗原特异性效应细胞,用途广泛,效果显著。PHAD 是首个替代明尼苏达沙门氏菌衍生单磷脂 A...
Unnamed item

用于疫苗开发中的 PHAD

Structural analogue
类似细菌衍生 MPLA、并具有相同免疫活性的合成等效物
Highly pure
高纯度、GMP 条件下生产,可用于临床开发
Extensively tested
已在临床开发中通过广泛测试
Pathoge
与各种抗原配伍,可对抗一系列病原体和疾病

常见问题

PHAD(或磷酸化六酰基二糖)是一种合成脂质A类分子,可用作Toll样受体4 (TLR4)激动剂。

PHAD、3D-PHAD 和 3D(6-acyl)-PHAD 非常相似,只是酰基链结构以及所处的位置不同。PHAD 共有 6 个酰基链与二糖骨架相连。3D-PHAD 只有 5 个酰基链,缺少与二糖骨架连接的第 3 个酰基链。3D(6-acyl)-PHAD 共有 6 条酰基链,另外一条酰基链通过最右侧的酯基连接。

PHAD可用来模拟细菌 LPS(脂多糖)的免疫刺激作用,而通常毒性较低,因此,其特殊性能吸引开发者将其用作疫苗佐剂。PHAD可以增强免疫反应,而不会引起天然 LPS 通常会带来的严重炎症反应。

Toll 样受体 (TLR) 是能识别微生物病原体上特定模式的一类蛋白。当 TLR 与这些模式结合时,就会触发先天性免疫应答--这是人体抵御病原体的第一道防线。这一发现荣获了 2011 年诺贝尔奖。

在疫苗研发中,将 TLR 激动剂用作佐剂尤为重要。佐剂是疫苗中的一种物质,用于增强对疫苗抗原(疫苗中刺激机体产生免疫反应的部分)的免疫应答。TLR 激动剂通过模仿病原体的结构成分,有效地“诱骗”免疫系统,使其像存在真正的感染一样做出反应,从而增强疫苗引发的整体免疫反应。 

TLR激动剂作为佐剂用于宫颈癌、带状疱疹和乙型肝炎等疫苗中。

脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分,它有助于保持细菌结构的完整性,并保护外膜免受某些化学攻击。当细菌突破我们最初的防御屏障时,会诱导免疫系统针对包括 TLR2 和 TLR4 在内的几种 PRR(模式识别受体)做出强烈反应。LPS 是一种强效免疫系统激活剂和热原(导致发烧的物质)。在严重病例中,LPS 可导致脓毒性休克。

单磷脂 A(MPLA)是细菌明尼苏达沙门氏菌 LPS 的解毒剂。MPLA 专门针对免疫细胞上的 Toll 样受体 4 (TLR4)。激活 TLR4 会触发一连串信号通路,从而激活先天性免疫应答。

PHAD(磷酸化六酰基二糖)具有低反应原性和高效力,是理想的疫苗佐剂,因此是专门开发用于替代细菌源 MPLA 的合成产品。

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