PHAD TLR4 激动剂的优势:
- 增强免疫原性: PHAD 可通过激活 TLR4,刺激免疫系统对疫苗抗原产生更强、更稳健的反应。这对产生持久的免疫力至关重要。
- 诱导 Th1 型应答: 激活 TLR4后,免疫系统往往会偏向 Th1 型应答,这样会有效抵抗病毒和细胞内细菌。
疫苗中的 Toll 样受体 (TLR) 激动剂
Toll 样受体 (TLR) 是一类在先天性免疫中发挥基本作用的蛋白。众所周知,Toll 样受体是极佳的佐剂,已用于宫颈癌、带状疱疹和乙型肝炎等多种获准疫苗中。不同的化合物作为 TLR 激动剂,通过模仿病原体的结构,来帮助刺激免疫系统。更多相关信息,请点击常见问题解答。
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PHAD (MPLA Analogue)
常见问题
PHAD(或磷酸化六酰基二糖)是一种合成脂质A类分子,可用作Toll样受体4 (TLR4)激动剂。
PHAD、3D-PHAD 和 3D(6-acyl)-PHAD 非常相似,只是酰基链结构以及所处的位置不同。PHAD 共有 6 个酰基链与二糖骨架相连。3D-PHAD 只有 5 个酰基链,缺少与二糖骨架连接的第 3 个酰基链。3D(6-acyl)-PHAD 共有 6 条酰基链,另外一条酰基链通过最右侧的酯基连接。
PHAD可用来模拟细菌 LPS(脂多糖)的免疫刺激作用,而通常毒性较低,因此,其特殊性能吸引开发者将其用作疫苗佐剂。PHAD可以增强免疫反应,而不会引起天然 LPS 通常会带来的严重炎症反应。
Toll 样受体 (TLR) 是能识别微生物病原体上特定模式的一类蛋白。当 TLR 与这些模式结合时,就会触发先天性免疫应答--这是人体抵御病原体的第一道防线。这一发现荣获了 2011 年诺贝尔奖。
在疫苗研发中,将 TLR 激动剂用作佐剂尤为重要。佐剂是疫苗中的一种物质,用于增强对疫苗抗原(疫苗中刺激机体产生免疫反应的部分)的免疫应答。TLR 激动剂通过模仿病原体的结构成分,有效地“诱骗”免疫系统,使其像存在真正的感染一样做出反应,从而增强疫苗引发的整体免疫反应。
TLR激动剂作为佐剂用于宫颈癌、带状疱疹和乙型肝炎等疫苗中。
脂多糖(LPS)是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分,它有助于保持细菌结构的完整性,并保护外膜免受某些化学攻击。当细菌突破我们最初的防御屏障时,会诱导免疫系统针对包括 TLR2 和 TLR4 在内的几种 PRR(模式识别受体)做出强烈反应。LPS 是一种强效免疫系统激活剂和热原(导致发烧的物质)。在严重病例中,LPS 可导致脓毒性休克。
单磷脂 A(MPLA)是细菌明尼苏达沙门氏菌 LPS 的解毒剂。MPLA 专门针对免疫细胞上的 Toll 样受体 4 (TLR4)。激活 TLR4 会触发一连串信号通路,从而激活先天性免疫应答。
PHAD(磷酸化六酰基二糖)具有低反应原性和高效力,是理想的疫苗佐剂,因此是专门开发用于替代细菌源 MPLA 的合成产品。