仿制药制胜之道：真正产生差异的药用辅料

实际上，辅料能够提高药物的溶解度，控制药物在体内的释放速度，甚至能让药物更容易服用或口感更好。随着药物分子变得越来越复杂，药物递送领域的实质性创新究竟源自何处？目前，这正越来越多地取决于辅料的设计与应用方式，以此来更有效、更可靠地递送治疗药物。

为什么是仿制药？

从药用原料与仿制药的角度来看，当今医药产业的增长动力，主要来自对高质量、可负担药品日益增长的需求，覆盖小分子药物及消费者健康等多个领域。

仿制药早已不再被视为次优选择，而是在现代医疗与自我健康管理体系中，具备明确价值定位的理性解决方案。

然而，仿制药开发远不只是简单复制已有产品。在无法获得原研配方的情况下，如何重现其临床表现？这一问题在行业向复杂仿制药转型的过程中尤为突出——更高的技术门槛既带来机遇，也显著增加了开发难度。

辅料选择，正在成为关键竞争策略

在高度竞争的仿制药市场中，差异化已不再来自新分子，而是源于更优的制剂设计能力。其中，辅料是最关键、却常被低估的变量之一。

辅料对制剂的性能、稳定性及患者使用体验具有深远影响。即便是辅料质量或杂质水平的细微差异，也可能改变药物在体内的行为，使治疗等效性的验证成为一项严谨而复杂的科学挑战。

随着分子复杂度不断提高、溶解性和稳定性边界被持续突破，以及剂型日趋先进，仿制药开发早已超越成本替代的范畴。

辅料在仿制药中的核心作用

尽管在历史上被称为“非活性成分”，辅料实际上直接影响着制剂的稳定性、生物利用度、安全性及治疗等效性，而这些指标必须与原研产品保持一致。

在仿制药中，活性药物成分（API）保持不变，但辅料的合理选择是实现生物等效性并确保长期稳定性的关键。

对于外用制剂，辅料质量直接决定关键质量属性；而在注射剂中，对辅料纯度的要求则更为严格。

Croda 禾大 Super Refined™ 辅料的价值所在

Croda 禾大的 Super Refined™（SR）药用辅料通过专有纯化工艺生产，重点去除过氧化物、醛类等氧化性杂质。那么，这对药物制剂意味着什么？

通过最大程度降低这些高反应性杂质，SR 辅料有助于：

• 提升药物制剂稳定性
• 延长货架期
• 降低影响生物等效性的潜在风险

案例研究：辅料选择对稳定性的影响

为评估辅料选择对稳定性的影响，在加速条件下比较了紫杉醇在 Etocas™ 35 Pharma（Polyoxyl 35 castor oil，常规等级）与 SR P35 Castor Oil 中的表现。在 40 °C 条件下储存 21 周后，以 API 回收率（%）评估紫杉醇稳定性（见图 1）。结果显示，SR P35 Castor Oil 中紫杉醇的回收率更高，表明其在加速条件下更有利于维持药物稳定性。对于开发复杂制剂或仿制注射剂的配方师而言，辅料纯度是否可能成为实现稳定、一致性能的决定性因素？研究结果对这一结论提供了有力支持。

 
图 1：40 °C 储存 21 周后，Etocas™ 35 与 SR P35 Castor Oil 中紫杉醇的回收率（%）

改善氧化稳定性——以 PEG 400 为例

辅料的氧化稳定性对整体制剂性能具有重要影响，尤其是 PEG 400，在应激条件下可能发生氧化降解。
这引出了一个关键问题：辅料中的过氧化物是否在驱动药物不稳定性？
由于 PEG 通常以较高比例使用，其本身不应成为药物降解的来源。

图 2 数据显示，与常规药典级辅料相比，SR 辅料在更低过氧化值并结合氮气保护储存的条件下，可显著降低氧化降解风险，凸显其在药物开发中的附加价值。

图 2：较低过氧化值及氮气保护储存，有助于降低 SR 辅料的氧化降解风险（对比常规药典级）

无论是在对纯度要求极高的注射剂中提升 API 稳定性，还是在胶囊制剂中优化性能，SR 辅料均旨在应对复杂制剂挑战，帮助配方师降低开发风险、加快上市进程，并支持更好的患者用药体验。

超越复制：通过战略性制剂设计实现“更聪明的仿制药”

增值型仿制药越来越依赖高质量、多功能、专用型辅料,不仅用于支撑制剂，更用于实现差异化。

这些“升级型仿制药”在性能、稳定性及患者体验方面形成区隔。在高度竞争的市场中，合理的辅料选择可使仿制药在满足等效性的基础上，实现具有实际意义的创新。

在外用制剂研发中，辅料能够显著改变药物的表现。当渗透促进剂与液晶乳化剂被科学应用时，可提高局部生物利用度或延长药物在皮肤中的滞留时间，从而减少给药频次。这也引发了配方师的常见问题：如何在不增加刺激性的前提下，提高皮肤渗透？
Super Refined™ DMI（二甲基异山梨醇）通过提高 API 在皮肤中的溶解度来发挥作用。如图 3 所示，在皮肤渗透研究中，将 SR DMI 与 DMSO、DEGEE 等常用渗透促进剂进行比较，SR DMI 显示出更高的 API 通量（flux），表明其在皮肤递送效率方面具有优势。

 
图 3：SR DMI 相较传统渗透促进剂显示出更高的 API 皮肤递送效率

通过基于皮肤科学与递送机制选择合适的润肤剂，配方师可开发出质地轻盈、不油腻，同时有利于皮肤保湿环境的制剂。配方师常常关注两个核心问题：哪些润肤剂能够在良好感官体验与皮肤保湿之间取得平衡？以及，如何更好地支持皮肤脂质结构？

Crodamol™ ISIS Pharma（异硬脂醇异硬脂酸酯）、Crodamol™ IPIS Pharma（异丙醇异硬脂酸酯）及 Arlamol™ PS11E Pharma（聚氧丙烯硬脂醇醚）不仅提供基础润肤功能，还支持创新性的皮肤保湿表现，有助于改善患者使用体验。

More than just your ingredients provider

作为真正的技术合作伙伴，Croda 禾大从概念设计到商业化阶段，为客户提供全面支持，涵盖：

• 制剂设计与辅料选择建议
• 完整的法规支持
• 稳定可靠的全球供应体系

依托全球科学家与应用专家网络，Croda 禾大与客户紧密协作，开发稳健配方、验证性能并加速创新进程。通过高品质原料、前沿研究以及对可持续创新的长期承诺，Croda 禾大助力客户将优质创意转化为具有实际价值的产品。