直播回顾 | 破局细胞培养工艺挑战，揭秘泊洛沙姆188增效密码
从癌症治疗到自身免疫性疾病，生物药已成为攻克疑难病症的希望之光。但其生产过程复杂，极具挑战。每个环节都需要精准把控，任何细微偏差都可能影响药品质量与疗效
3月20日，禾大研讨会聚焦生物药生产关键难题，带来高能解决方案。Super Refined™ Poloxamer 188，为行业发展带来新契机！
成分剖析：细胞培养的“隐形守护者”泊洛沙姆188
泊洛沙姆是一种PEOa-PPOb-PEOa三嵌段共聚物。不同泊洛沙姆具有不同分子量和PEO的比例，从而具有不同的特性。泊洛沙姆188凭借其独特特性，在生物制药上、下游环节，均发挥着至关重要的作用。
- 细胞培养：用于保护细胞免受剪切应力的影响，并有助于维持细胞结构。
- 生物制品稳定剂：有助于在加工和储存过程中 ，稳定蛋白质及其他生物制品 ，减少聚集和变性现象。
棘手难题：泊洛沙姆188在细胞培养工艺中面临挑战
挑战1：疏水性杂质与高分子量组分带来的挑战
据相关论文文献指出，泊洛沙姆188分子量更高的组分疏水性更强，对细胞生长不利，而泊洛沙姆188的低分子量疏水杂质，会抑制细胞生长。
挑战2：原材料的批间差异
高分子量、疏水性杂质、重金属含量、容器清洗过程都会造成泊洛沙姆188的差异。泊洛沙姆188的批间差异会导致，上游细胞培养性能不一致，从而影响产量，在下游可能会影响最终产品制剂，使货架上的生物药品产品不一致。
挑战3：杂质和其他未受控制的污染物，会影响细胞培养性能
挑战4：亟需具有制药专业能力的制造商，解决供应链的挑战
破局良方：禾大Super Refined™高纯度泊洛沙姆188实力登场
Croda禾大
- 1925年成立于英国，迄今已有百年历史
- 数十年的泊洛沙姆合成与纯化经验
- 可提供所有药典收录的泊洛沙姆产品（如P124/P188/P237/P338/P407）
- 聚山梨酯系列产品已广泛应用于生物制药领域
- 我们与众多国际药企深入合作，如辉瑞、罗氏、强生、药明、百济等
Super Refined™核心优势：
- 专为细胞培养而优化，严格控制的分子量和杂质含量
- 高纯度标准：作为禾大Super Refined™ 系列产品，符合高纯度标准
- 符合多国药典：符合 USP/NF、Ph. Eur.、JPE 和 ChP（申报中）药典以及 cGMP EXCiPACT 制造标准，适用于肠外给药
- 快速溶解 ：自由流动的颗粒状粉末，溶解时间比竞品更快
- 批间一致：优异的细胞培养性能和批间一致性，降低生物药生产风险
- 严格控制疏水杂质：确认不含有可能破坏细胞培养性能的疏水杂质
- 严格的质量测试：除药典要求的测试外，我们的分析证书还包含：细菌内毒素、酵母和霉菌总数、微生物总数、BHT含量、剪切保护测试等，并在包装上进行升级，更加坚固
- 值得信赖的合作伙伴：数十年的泊洛沙姆合成与纯化经验，为客户提供专业服务
实验性能
将细胞接种至不含泊洛沙姆188的合成培养基中，随后添加0.3 g/L的Super Refined™泊洛沙姆188及其他竞品P188，在挡板摇瓶的缩小模型中经过4天的培养扩增，检测活细胞密度VCD和细胞活率CV
在CHO细胞中的细胞培养性能
在浓度为0.3 g/L的Super Refined™泊洛沙姆188条件下，对健康细胞进行测量，结果显示，Super Refined™泊洛沙姆188，在CHO细胞中展现出优异的细胞培养性能和批间一致性。
在HEK细胞中的细胞培养性能
在浓度为0.3 g/L的Super Refined™泊洛沙姆188条件下，对健康细胞进行测量，Super Refined™泊洛沙姆188，在HEK细胞中展现出优异的细胞培养性能。
直播交流汇总
Q: 这个产品的优势有哪些，细胞活力和活性的保证措施。价格政策如何？
A: Croda禾大Super Refined™高纯度泊洛沙姆188，结合了禾大超级精制工艺，具有更严格的杂质含量控制、去除了游离的疏水PPG、控制分子量更低、P188组分更为亲水，减少对细胞生长的负面影响，也提高了产品的溶解度。每批次的剪切力保护测试都保证了产品优异的批间一致性，也确保P188对细胞的剪切力保护。关于价格的部分，欢迎大家联系我们，咨询更多事宜。
Q: P188成功申报或者上市案例，是否有什么风险
A: 已上市的单抗类药物，如罗氏公司研发的艾美赛珠单抗，还有奥妥珠单抗，沙妥珠单抗；AAV基因疗法领域有Luxturna和zolgensma。还有其他的疫苗、蛋白制品。但生物药制剂中表活目前仍以聚山梨酯20和80为主流，使用P188的产品占比较小，P188虽然没有酯键水解的风险，但仍存在氧化降解的风险，其降解产物对最终制剂中的蛋白稳定性影响的研究较少。
Q: 禾大是自己生产还是代理？
A: Croda禾大有数十年生产泊洛沙姆的经验，拥有Synperonic系列，涵盖药典收录的所有泊洛沙姆产品。现在结合禾大的超级精制工艺，我们推出了Super Refined™高纯度泊洛沙姆188用于生物药工艺。
Q: 你们在P188细胞评价小试中，里面是否已含有P188，若有188如何避免其带来的功效性掩盖影响？
A: 细胞是接种到不含P188的合成培养基中，然后再分别添加0.3 g/L的Super Refined™泊洛沙姆188及其他竞品P188，进行培养扩增，评估其对细胞保护的能力。
Q: 产品的有效期多长？
A: 我们正在进行长期稳定性评估，可以支持3年效期。
Q: 泊洛沙姆188在细胞培养中添加量一般多少？
A: 0.5-3 g/L范围都有，更常见的是1-2g/L。具体根据细胞培养的情况进行调节。
Q: 哪些杂质检测信息，会显示在禾大的COA中？
A: 除了药典要求的检测，还会有细菌内毒素、酵母和霉菌总数、总活菌数、BHT含量、剪切保护测试。
以上为本次研讨会的主要内容。如想了解更多关于泊洛沙姆188的内容。点击下方按钮，即可获取更多专业服务。
后续我们也将推出“聚焦生物药生产核心，开启上下游探索之旅”的第二场专题研讨会，聚焦生物药下游生产工艺。探讨TritonX-100在欧洲被禁用后，细胞裂解和病毒灭活工艺中面临的挑战。敬请期待
