DOTAP与血脑屏障：阳离子脂质推动siRNA递送新突破

在Avanti Research™，我们坚信高纯度脂质是科学突破的基石。我们最值得信赖的多功能分子——DOTAP（1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷）近期在一项研究中发挥关键作用，该研究攻克了药物递送领域最严峻的挑战之一：实现siRNA跨血脑屏障（BBB）运输。

Cheng 与 Kandimalla 团队的最新研究聚焦于开发靶向脑内皮细胞的脂质RNA递送系统。通过使用由DPPC、DHPC和DOTAP组成的阳离子双分子层（cationic bicelles）配方，团队在体外人类血脑屏障模型中验证了高效的siRNA递送效果。

为什么DOTAP成为siRNA递送首选的阳离子脂质？

作为永久带正电的阳离子脂质，DOTAP能高效与带负电的RNA（包括siRNA和mRNA）形成稳定静电复合物，这一特性对保护核酸递送过程及促进靶细胞摄取至关重要。

但DOTAP的优势绝不仅仅是结合能力。本研究证实DOTAP能促成阳离子双分子层盘（cationic bicelles）的形成——这种纳米盘结构相较于传统脂质体，具有更强的膜相互作用和更快的细胞摄取速率。更重要的是，此类双分子层盘可通过多种途径内化至脑内皮细胞，包括：网格蛋白介导的内吞作用、小窝蛋白介导的摄取机制以及脂筏相关通路。

这种多通路特性显著提升了递送效率，对大脑这类难靶向组织尤为珍贵。为开发旨在恢复阿尔茨海默氏症（AD）患者神经血管健康的下一代siRNA疗法提供了机制基础。

DOTAP助力内体逃逸——RNA递送的关键步骤

进入细胞后，siRNA需突破内体逃逸的挑战。许多递送系统在此环节失败，导致siRNA被困于溶酶体而无法到达细胞质。

研究发现，尽管双分子体定位于早期和晚期内体，但siRNA能成功逃逸并避免溶酶体降解。这表明DOTAP通过破坏内体膜结构（即"翻转效应"）促进RNA释放，该机制对脂质RNA递送平台的治疗效果至关重要。

经全球验证的RNA递送性能

DOTAP数十年来获全球研究者信赖，在脂质体、脂质纳米粒（LNPs）及新型阳离子双分子层等系统中均表现卓越。其稳定的性能、易配制特性及经证实的转染与胞内递送能力，使其成为神经治疗剂、基因沉默剂和RNA疫苗研发者的首选高性能试剂。

这项最新研究证明：当前沿配方遇上可靠的脂质化学，研究者们正突破血脑屏障的物理限制，为阿尔茨海默病等疾病的RNA疗法带来革命曙光。

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