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脂质部门研发负责人:Dennis Christensen

 Dennis Christenson

在本期与脂质负责人的访谈中,禾大医药健康的全球研发负责人-佐剂系统的Dennis Christensen博士将为我们的研发带来许多启示。请继续阅读,进一步了解佐剂和它们在疫苗中发挥的作用,以及该技术的发展方向。

请您做一下自我介绍

我叫Dennis Christensen,最近在禾大担任佐剂系统的全球研发主管,此前曾在丹麦的一家公立研究机构担任疫苗研究员,并工作18年之久。我就读于Cand Pharm of education,拥有疫苗制剂博士学位。我和我的妻子及两个孩子居住在哥本哈根的Frederiksberg,儿子14岁,女儿12岁。

您一直想成为一名科学家吗?谁对您从事这个行业影响最大?

我在学校里一直最喜欢自然科学,在高中时也选择了科学相关专业。虽然我是家里进入大学校门的第一人,但我认为直到高中时我才开始考虑走这条路。 化学老师告诉我,我应该选择与医学有关的专业,并特别建议我选择药学。在大学,我最喜欢实验课,总想鼓捣一下瓶瓶罐罐,从不喜欢做常规的工作,所以从事研究对我来说是水到渠成的事。

您认为过去10年来,疫苗技术的最大突破是什么?

过去10年里,20世纪90年代的免疫学获得重大发现。但是,我们也了解到,尽管科学突破层出不穷,不过只有在人类身上显示出其价值的突破才称之为真正的突破。许多人可能会说,mRNA技术的成功是最大的突破,但我要说,基于佐剂病毒样颗粒(VLP)和重组蛋白的HPV和带状疱疹疫苗的成功更加让我印象深刻。

能否请您解释一下佐剂在疫苗中的作用,以及它们的工作原理?

从医药角度来看,疫苗的接种应:

1)呈现足够数量的正确抗原;

2)形成正确的构象;

3) 到达正确的细胞群;

4)同时辅以正确的共刺激物;

5)持续足够长的时间。

基本上,佐剂在其中四个方面起着重要作用。现代疫苗技术已去除向免疫系统发出警报的成分。这与促进进入免疫细胞的病原体的特定大小有关,也与特定的病原体相关分子模式有关,这些分子模式通过下游激活免疫系统,产生某种免疫指纹,从而激活免疫系统的反应。佐剂应取代的正是这些免疫激活的介质,因此它通常包括一个递送系统和一个免疫刺激成分。

为什么有时需要使用组合佐剂来引起强烈的免疫原性应答?

如上所述,免疫系统既需要疫苗的正确表达,又需要免疫刺激来诱导正确的免疫类型,这就是为什么现代佐剂通常由递送系统和免疫刺激剂组成。显而易见,近年来,不同的免疫刺激剂的组合可以产生协同效应,在不增加副作用的情况下提高药效。此外,为了获得最理想的免疫指纹,往往需要组合免疫刺激剂。

最近在有效促进抗原特异性应答方面,疫苗佐剂技术取得哪些进展?

我不知道药效算不算现代技术最关注的问题。效力可能很重要,但前提是效力必须与保护率相匹配。我比较关注将免疫力引导到某些免疫指纹的能力。它包括通过结合不同的免疫刺激物和给药系统来诱导不同类型的T细胞免疫,如Th1-Th2-Th17型免疫偏移的能力。

与其他传统佐剂相比,阳离子佐剂制剂具有哪些潜在优势?

首先,阳离子佐剂制剂可确保抗原和佐剂之间保持强有力的共定位,这对于诱导T细胞免疫至关重要。还可确保疫苗长时间持留在免疫系统中,从而提高了诱导免疫的记忆能力。最后,阳离子佐剂制剂可在局部注射部位激活免疫系统,这样可减少常见疫苗带来全身性副作用,比如发烧和全身疼痛。

如果让您给研究人员提些建议,您会说些什么?

实际上,疫苗和疫苗佐剂工作跨跃多学科,包括免疫学、药物递送、药理学、药物制剂和化学等领域,所以要确保研究团队能够理解掌握所有这些领域的知识。

疫苗佐剂系统

禾大医药健康在人用和兽用疫苗佐剂行业有80多年的经验,专业提供疫苗佐剂和辅料解决方案,助力疫苗开发和生产过程中各个阶段,满足您对新型疫苗开发需求,欢迎与禾大医药健康科学家们开展合作!

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