促进有效的免疫应答
几十年来，佐剂一直被用来帮助提高对疫苗抗原的免疫应答。
我们大多数人都了解疫苗的基本原理：将病原体的一部分引入我们的免疫系统，以引起特定的、持久的免疫应答，为人体提供高度的免疫保护，避免疾病发生。
佐剂作为疫苗中的重要成分，在某些制剂中可以帮助诱发强烈的免疫应答。如今，铝盐是应用最为广泛的疫苗佐剂之一，同时科学家和疫苗制造商正在不断创新，以扩大可用的佐剂类型。
疫苗佐剂简史
1920年，法国兽医Gaston Ramon正在研究一种新的白喉疫苗。研究中他意外发现：马的注射部位起了脓肿反应,这些出现脓肿反应的马更易产生强烈的免疫应答。
他便想：还有什么可以添加到疫苗中来刺激这种反应？
为了验证他的假设，他使用灭活的毒素与淀粉或面包屑，来诱发注射部位的无菌性脓肿。
结果证实了他的假设：与那些没有注射疫苗的动物相比，注射含有Ramon调制物疫苗的动物产生的抗体明显更多。因此，Ramon调制过的“疫苗”被认为可以更好地预防白喉 - 并从此拉开了佐剂发展的序幕！
发现铝佐剂
英国免疫学家Alexander Glenny在1926年首次记录了铝化合物的可以作为疫苗佐剂。Glenny在使用铝盐提纯白喉毒素（非活性毒素）之后，在疫苗生产中加入了硫酸铝钾。他惊奇地发现，铝盐的沉淀大大增加了豚鼠对类毒素的免疫应答。铝盐在皮肤上产生局部炎症反应，这一发现推动了疫苗的成功开发。
这一突破永久改变了疫苗的发展历史。以这种方式制备的疫苗被称为明矾沉淀疫苗。然而，这种疫苗并非完美无缺，因为它不仅可能是高度异质，还难以批量重复生产，而且缺乏对抗原数量的控制。
如今，经过多年的研究，铝佐剂的生产已得到优化，并达到最高标准。
难怪"明矾”佐剂仍然是世界上应用最为广泛的佐剂之一！
皂苷类佐剂
“早在1925年，法国兽医Gaston Ramon在进行疫苗接种研究中就已发现皂苷类佐剂的巨大潜力。1974年，Kristian Dalsgaard博士成功地将从Quillaja saponaria Molina树皮中提取的一种皂苷混合物进行提纯，并将其命名为Quil-A®。此后，Quil-A作为一种高性能佐剂用于许多兽用疫苗。
最后，通过对皂苷混合物特定组分进行分离，使皂苷可用于人用疫苗中。1991年，Charlotte Kensil博士等人分离出QS-21，并将其命名为由不同异构体组成的三萜类quillaja皂苷的一个组分。QS-21兼顾增强免疫刺激特性和可接受反应原性，并已用于商用疫苗中。QS-21是禾大产品的一部分，目前可 供药物研究和临床试验用。"
佐剂的用途
在疫苗生产中使用佐剂来加速、延长或增强抗原特异性免疫应答。佐剂有助于提高人体对疫苗产生的早期、持久和有效的免疫应答，进而提高疫苗的效力，从而为人体提供高度的免疫保护，避免疾病发生。
佐剂的优点
与单独使用非佐剂抗原接种相比，佐剂系统有助于以较少的注射量或较低的剂量达到相同的免疫保护水平。
一些疫苗制剂无法实现最佳的抗原传递和递呈，从而降低了疫苗的功效。因此，为了创造更加有效的疫苗，有必要采用多样化的佐剂系统。
佐剂如何提高疫苗效力
佐剂系统在免疫应答的不同阶段刺激免疫力，例如通过激活趋化因子信号和特种靶向免疫细胞，如树突状细胞和T辅助细胞（Th1、Th2或Th17）。
然而，目前的一些研究正在着力探索佐剂系统的精准作用机制。
是否所有疫苗都含有佐剂
并非所有疫苗都含有佐剂，例如那些减活病毒或细菌疫苗就不含有佐剂。然而，现在大多数疫苗都含有佐剂系统。几乎所有的白百破疫苗，以及甲肝疫苗、HPV疫苗和炭疽疫苗中都有铝盐。
最近，针对具有挑战性的病原体的疫苗含有带有特定TLR-激动素免疫刺激剂（MPLA）脂质成分。例如，AS01用于带状疱疹疫苗，AS04用于HPV疫苗研究。
新兴的佐剂技术
过去几十年里，现代疫苗学取得巨大进步，同时带来新型技术和改进技术的发展，实现更广泛的疾病预防范围，并用于治疗各种疾病。新一代疫苗将重点关注脂质佐剂系统，如CAF01和CAF09b，以及TLR4激动剂（如PHAD、3D-PHAD和3D（6-酰基）-PHAD）。
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