为制剂选择阳离子脂质时应考虑的因素

阳离子脂质是用于核酸递送的脂质纳米粒子（LNP）制剂中的一个关键成分

核酸是阴离子（带负电）分子，需要带正电的（阳离子）成分将其包封在递送载体中。阳离子脂质可满足这一要求。阳离子脂质与带负电荷的核酸复合，有助于包封，并通过与细胞膜的相互作用将核酸输送到细胞中。Avanti是禾大医药健康脂质技术部门，可提供固定的、可电离的和多价等多种阳离子脂质，您在选择阳离子脂质时，应考虑以下因素：

多价阳离子脂质

MVL5带五个正电荷（如绿色所示）。

多价阳离子脂质在某些方面与固定阳离子脂质相似，它们的结构区别在于分子中正电荷的数量。Avanti的固定阳离子脂质含有一个正电荷，而多价阳离子脂质在整个分子中都有多个正电荷。多价阳离子脂质，如MVL-5（五个正电荷），确实在很多方面优于固定阳离子脂质，特别是在涉及siRNA递送的应用中。在某些情况下，制剂所需的多价阳离子脂质的量是固定阳离子脂质的三分之一到五分之一。由于大量的固定阳离子脂质可能有毒，因此减少多价阳离子脂质的数量，通常可降低制剂的毒性。与固定阳离子脂质制剂相比，多价阳离子脂质还能提高siRNA的包封功效。点击这里，查看我们提供的全部多价阳离子脂质！

可电离脂质

根据生物环境条件和pH值的不同，可电离核心（绿色所示）呈中性或带正电。

为了让阳离子可电离脂质在LNP中有效发挥作用，必须将其设计成具有合适表观酸解常数（pKa）的脂质。阳离子可电离脂质的表观pKa是LNP表面的pKa。目前，在FDA批准的治疗性药物中，阳离子可电离脂质的表观pKa均在6-7之间。这样可确保阳离子可电离脂质能够在系统循环中保持中性（pH值高于脂质的pKa，pH值~7.5），在内体中带正电荷（pH值~6.5），同时促进膜融合和胞质释放。

可电离脂质的pKa是一项重要指标，此外，脂质的分子形状同样重要。圆锥状的可电离脂质比圆柱状的可电离脂质更具优势。圆锥状与脂质双分子层的相容性较差，而且会破坏内体膜的稳定性，进一步促进核酸递送物质的胞质释放。

可电离脂质通常比固定的阳离子脂质毒性小，并可用于需要递送更多有效载荷的应用中。

Avanti可提供多种可电离脂质。点击这里了解每款产品的更多信息。

固定阳离子脂质

固定阳离子脂质含有单一的正电荷（以绿色显示），不受生物环境变化的影响。

固定阳离子脂质均永久带正电荷，不受生物环境的pH值的影响。阳离子脂质与其他天然脂质相似，只是用阳离子基团取代了传统基团。

经证实，固定阳离子脂质是阳离子脂质体（CL）和LNP中良好的转染剂。一般来说，这些脂质在较低的浓度下无毒性，但在较高的浓度下使用时，四取代铵基确实存在一些毒性问题。

固定阳离子脂质通常具有一定的经济效益，可替代电离化脂质产品，且更易获得。人们一直对固定阳离子脂质进行广泛研究，大量的研究数据推动着产品的应用与发展。固定阳离子脂质通常用于递送DNA，以及递送需要较少有效载荷的siRNA和saRNA，而减少有效载荷也就减少了阳离子脂质的用量，降低了潜在毒性。

Avanti可提供一系列成熟的固定阳离子脂质(如DOTMA或DOTAP)，同时还不断推出新型、创新的阳离子脂质。请查看禾大固定阳离子脂质产品，我们的产品为将您今天的脂质核酸递送研究助一臂之力。